Падре Піо широко відомий своїм містичним життям, однак одним із проектів, в який він найбільше інвестував, було будівництво лікарні. Він побудував Casa Sollievo della Sofferenza (Будинок допомоги стражданням) в 1956 році з різних причин.
Однією з головних причин було розв’язання зв’язку між фізичним і духовним.
Падре Піо підкреслив, що лікарня була створена не лише для полегшення стану хворих тіл, але й для цілої людини. «Страждаючий пацієнт, – наполягав він, – має зустріти любов до Бога, завдяки мудрому прийняттю болю і спокійному роздумуванню про свою долю перед Богом. Тут любов до Бога повинна зміцнюватися в дусі кожного пацієнта через його любов до Ісуса Розп’ятого. Тут пацієнти, лікарі та священики повинні бути резервуарами любові”. Іноді він називав Casa Sollievo della Sofferenza «Клінікою душ», стверджуючи, що «метою Роботи є … турбота про тіла, щоб [допомогти] душам».
Падре Піо дуже цінував страждання і розглядав їх, як інструмент наближення до Бога. Однак він також зрозумів, що багато людей потребують звільнення від цих страждань, щоб допомогти їм розпізнати Божу любов у своєму житті.
Святий з П’єтрельчіни також розглядав лікарню, як діло Боже, а не те, що він намагався зробити для власної вигоди.
Падре Піо оголосив про плани медичного та релігійного центру, який включав би будинки для престарілих чоловіків та жінок, “де втомлені та знесилені тіла та душі можуть бути з Господом і отримати від нього допомогу” та “міжнародний навчальний центр” для надихання медиків до досконалості у своїй професійній культурі та християнських студіях”. Падре Піо також хотів центр для молитовних груп та реколекцій для священиків, а також для мирян, де “чоловіки та жінки зможуть піклуватися про свій духовний розвиток та своє сходження до Бога”
